MAS综合征

主要表现为内分泌功能障碍、骨纤维发育不良和皮肤牛奶咖啡样色素斑三类症状。其内分泌功能障碍可以表现为外周性性早熟、甲状腺功能亢进、库欣综合征、催乳素瘤、生长激素分泌过多、皮质醇增多症等，其中以外周性性早熟最为常见。疾病呈散发，各种族人群均有患者，女性发病率高于男性。因其临床表现多样，易与多种疾病混淆。

今天门诊来复诊的姐妹，就是在3岁后，不定时阴道流血，生长加速，全身毛毛增多，而诊断的这个疾病~~一查骨龄，已经明显超前4-5岁（严重影响了成年身高）

因隐私，就不放会阴部照片了，因为已经治疗过，乳房稍微消退，看看乳晕的着色深，还有多毛（毛毛看不是很清楚哈~）MAS 的外周性性早熟

MAS最常见的的症状为假性性早熟（又称外周性性早熟），表现为第二性征早发育，月经早来潮、性征变化和阴道出血时发时止，无排卵。

MAS性早熟与其他疾病引起的中枢性性早熟的不同点是女性患儿婴幼儿期不规则阴道出血为首发症状，常由于单侧存在的卵巢囊肿分泌雌激素所致，与促性腺激素无关。雌激素促使乳房增大，生长加速，乳晕着色特别深，身上毛毛增多，而血清中促性腺激素并不高，GnRH刺激试验LH反应低下（这个是跟中枢性性早熟的鉴别点）。卵巢囊肿和不规则阴道出血可以持续到青春期。长期的高雌激素状态，可诱发中枢性性早熟发生~~因此，需要仔细评估~

男性患者外周性早熟少见，如果发生性早熟，外生殖器发育，血清睾酮可达青春期水平。

MAS 的典型三联征

①一个或多个内分泌腺增生或腺瘤引起的自主性功能亢进（这个疾病是体细胞基因突变引起的激活性突变，因此，所有内分泌腺体功能都是增强的）。除了卵巢的高功能状态，引起外周性性早熟，其他内分泌腺的病变还可引起甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症或高泌乳素血症等。

②多发性骨纤维囊性变。多累及颅面骨和长骨,呈偏侧性不对称分布,伴有面部不对称,常表现为局部疼痛和骨骼畸形,年幼时易发生病理性骨折,成年后减少。有时骨骼增殖可造成局部压迫症状,如颅骨病灶压迫附近神经造成失明、失聪,压迫垂体造成内分泌功能障碍。

③边缘不规则的皮肤咖啡色素斑。不一定在出生时就出现,且多发于骨病灶的同侧,很少超越中线。④需要注意肝脏、心脏、肾脏等的相关疾病，肝脏，心脏相关并发症，而有时候，这些关系生存预后~

MAS 的病理生理机制

MAS的病理生理基础是G蛋白a亚基的体细胞（非胚系细胞）突变，因此，很多时候，我们查血为阴性结果。需要查组织的基因，也是因此，这个疾病一般不会遗传。

临床症状的轻重与胚胎期突变发生时间的早晚有关~~我们大家都知道，我们人的来源是从一个受精卵开始的，就是从一个精子和卵子的结合，融合成一个受精卵细胞，然后受精卵细胞，不断发生裂变，成为2个，4个，8个，16个细胞。。。当发生MAS相关基因突变的时间越早，则MAS的临床表现越是重，牵扯到的器官越是多,可出现典型的三联征~~突变发生晚则病变范围小,甚至是孤立的病变，例如单纯只有外周性性早熟的发生~~~因此，MAS的临床表现谱异常广泛~~

MAS 的治疗

主要是对症治疗, 尚无有效根治方法。

性早熟可引起患儿及家长的心理负担, 同时可能导致骨骺提前闭合影响最终身高。其他内分泌腺体功能亢进控制的好坏,直接影响着患儿的生存状态。骨纤维异常增殖可以导致骨骼畸形、功能异常或骨折。

治疗主要包括:

①内分泌腺体功能亢进的治疗:以发生相应的腺体功能亢进后，做相应的对症治疗；针对外周性性早熟：主要应用芳香化酶抑制剂雄激素向雌激素转化、或者是使用雌激素受体阻滞剂, 使雌激素降低，或者使雌激素不能作用于受体, 性征消退，抑制骨龄，改善成年身高;但是这些药物都不能抑制患儿的卵巢的高功能状态--随时随地发生囊肿和释放大量的雌激素，因此，即使用药治疗，阴道流血也是不可控的~~而GnRHa的治疗，在未发生中枢性性早熟时，是没有效果的~~仅在发生中枢性性早熟时，才有疗效。②骨异常:必要时，用双磷酸盐抑制骨吸收;补充维生素D和钙剂。 ③定时复查：各个器官有无损坏，各个腺体有无发生高功能亢进，以及目前用药的治疗效果和副作用~当有这个疾病发生时，尽快去有足够多经验的大医院评估、治疗~~为何最近写罕见病增多，因为，罕见病的孩子们，需要更多爱，更多guan'zhu关注，更多科普，才能缩短从就诊，到诊断，到治疗的时间~~~